感盘古开辟，三皇治世，五帝定伦，世界之间，遂分为四大部洲：曰东胜神洲，曰西牛贺洲，曰南赡部洲，曰北俱芦洲。
　　有情总有四生，花鸟鱼虫人类，各种妖魔鬼怪一切有情物种，都是由“四生”而出，谓胎生、卵生、湿生、化生。这些生命因各自追求不同，历经几千年的沉淀，分化成人、妖、仙三界：人族追求人与人之间的和谐，是为“仁义”；仙族追求自身的解脱，是为“修行”；妖族追求自然的原生，是为“自由”；三个种族不同的文化随之而生，三界格局初定，分住在四洲。

　　时值贞观年间，战争初停，大唐在太宗的治理下，逐渐走上盛世之路。经济复苏，一些官办作坊、商业作坊随之兴起，长安更是成为繁华的中心，四洲众人慕名而来。盛世的画轴展开一幕幕唐文化的典范，人们开始反思战争、灾难带来的伤痛，期待这个世界充满情义与和谐，于是佛祖意将大乘佛经传入东土大唐，解决这些疑惑。水陆大会之后，取经之路将从这里开始。

　　“一僧一道一儒缘，同入心空及第禅。似水流源沧溟瀇，日月星辰共一天。本来大道原无二，奈缘偏执别谈玄。了心更许何谁论，三教原来总一般”。
　　 千年的文化在百家争鸣中归于一个“道”，然而三界对于道却有不同的认识，不同的执着，《大话西游3》的文化便是源于中国传统的三教合一的思想，因此人、妖、仙虽属于不同种族，有着不同文化，却在一起去追求最终的智慧得道，正所谓殊途同归。
　　 人族在儒家文化的熏陶下，希望可以修身、治国、平天下，四洲各地，情同兄弟；仙族在佛道中修行而出，他们更执着于自身的修行、智慧的彼岸；妖族沐天地自然之灵气而生，他们希望一切皆随自然，不受拘束。三界在彼此的交互渗透中，都希望最终能够得道。
　　 于是，怀着不同的期冀，他们上路了，《大话西游3》中不管主角、NPC都是走在路上的行者，他们为了解决林林总总的疑惑，放下曾经的心猿，执着寻找。
　　 做一次行者，寻找自己的梦想，寻找三界的彼岸，寻找千年文化在其中的沉淀，是对自己的挑战，更是对自己的一次解放，只有在路上，才能有自由的体验，才能感同身悟。

　　三界众生各自修行，这一切却在500年前被突然打破，东胜神州花果山的一块巨石仰天地日月之光，竟化生出一只灵猴，后又习得一身武艺，上天入地，无所不能。他不甘于在水帘洞闲度一生，恰巧遇到了私自下凡的紫霞仙子，一场凄美的旷世恋情开幕，石猴才明白原来仙界有如此之多的束缚，于是打上天庭，寻求自由之路。三界遂都入战，之前的格局逐渐被打破。
　　 然而，石猴最终还是被困在了如来的手掌心中，压于五指山下，风风雨雨500年，而他也渐渐明白自己的蛮战终不能改变什么，于是，他戴上金箍，陪玄奘一同取经，行者上路了。

　　这一战，让三界开始了对自己的重新审视。仙族认为解决一切问题的根本在于自我，他们追求智慧的彼岸，追求对自身的超越；人类众生经历了战争的创伤之后，认为只有人与人之间和谐相处，方能成就大业，他们追求仁、义、侠、情；而妖族却认为只有顺其自然，回归自由，万物方能发展。各有各的执着，三界交错，思想相互渗透，却也最终没能明白自己的执着之源。
　　 历史的车轮前进，三界在争执、交错、渗透中沉淀了无数故事，傲来的一块神石沐天地精华，用心记载了感天动地的18个故事，在轮回中渐渐苏醒。每个人的情义、每个仙的疑惑，每个妖的执着，历历在目，18个角色都在执着于自己的追求，从不曾后悔，可他们依旧困惑于自己的执着，为求解救之路，决定跟随玄奘西天取经，于是，菩萨令18人重新转生，暗中保护取经之人。
　　 于是，傲来的灵石孕育出新的生命，开始上路。

　　转眼间，便到了大唐贞观年间，人们刚刚从战火中走出来，休养生息，重建家园，对一切充满了期待。然而，红尘人世，总有太多的不得已。这世间，有从军多年，归乡情怯的老兵，有苦苦相等的痴情恋人，有师徒之恩，父子之情的情义，还有那些功成身退的官员，流亡的突厥士兵，无家可归的孩子，他们用自己的方式诉说着悲与喜，幸福到底何在？是如痴如醉的追求，还是金银满贯的享受，三界困惑不已。于是如来邀请四方神圣，细说四大洲，观音奉旨上长安，寻找取经之人，将大乘佛教传入，求得自身的解决，也求得世界幸福。

　　带着这些问题与追求，这些天命之人上路了。游戏剧情也由此开始，放下还是执着，每个人开始了重新的抉择……